摘要： 目的：研究两种磷酸二酯酶（PDE）抑制剂对体外培养的大鼠脑微血管内皮细胞屏障功能的影响及机制。方法以原代方法培养大鼠脑微血管内皮细胞并传代，将第5代细胞随机分为对照组、西洛他唑组、双嘧达莫组、西洛他唑联合蛋白激酶（PKA）抑制剂 H89组、双嘧达莫联合 H89组，共5组，各组均模拟“缺血再灌注”过程，之后分别添加相应的药物，分析内皮细胞纤维肌动蛋白分布、紧密连接蛋白5的表达、对白蛋白和葡聚糖的通透性，以确定各种药物对大鼠脑微血管内皮细胞屏障特性的作用。结果西洛他唑和双嘧达莫改变了纤维肌动蛋白的分布。西洛他唑增加了紧密连接蛋白5的表达，免疫印迹定量显示为对照组的（218．2±39．3）％（P ＜0．01）。西洛他唑和双嘧达莫降低了内皮细胞对白蛋白的通透性，分别为（0．869±0．15）×10-6 cm/s（P ＜0．05）和（0．65±0．11）×10-6 cm/s（P ＜0．01）；蛋白激酶抑制剂 H89可基本逆转西洛他唑对白蛋白通透性降低的作用（P ＜0．05）；西洛他唑、西洛他唑联合H89降低了内皮细胞对葡聚糖的通透性（P ＜0．05），而双嘧达莫不能（P ＞0．05）。结论西洛他唑和双嘧达莫两种PDE 有增强大鼠脑微血管内皮细胞屏障特性，但具体作用及可能的机制不同，其中 PKA 介导下的西洛他唑作用更明显。

中图分类号: 

• R743