临床荟萃 ›› 2026, Vol. 41 ›› Issue (7): 659-667.doi: 10.3969/j.issn.1004-583X.2026.07.014
收稿日期:2026-04-28
出版日期:2026-07-20
发布日期:2026-07-20
通讯作者:
孙妍,Email: 基金资助:
Received:2026-04-28
Online:2026-07-20
Published:2026-07-20
摘要:
近年来,随着对肝癌细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)分子机制的深入探究,微小RNA被证明可作为肝癌诊断、治疗、预后的潜在靶点,并参与肝癌相关基因表达的调控,进而在肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT等方面发挥重要作用。本文就近年来微小RNA调控肝癌细胞EMT及在肝癌治疗中的作用机制、与长链非编码RNA和环状RNA在肝癌细胞EMT中的协同调控网络,及临床前与临床研究进展进行综述,旨在为临床提供参考。
中图分类号:
张天娇, 宋菲, 由佳鹭, 金雨佳, 孙妍. 肝癌细胞上皮-间质转化中微小RNA通路调控的研究进展[J]. 临床荟萃, 2026, 41(7): 659-667.
| miRNA | 靶点 | 功能 | 参考文献 |
|---|---|---|---|
| miR-200a | ZEB1/2、STAT4 | 低表达的miR-200a可直接上调肿瘤转录抑制因子ZEB1/2,促进EMT | 杨西胜[ |
| miR-200b | ZBE1/2 | 起肿瘤抑制剂的作用,通过上调E-钙黏蛋白影响肿瘤细胞的迁移 | Hung等[ |
| miR-200c | ZEB1/2 | 负调控ZEB2促进肝癌新生血管形成,加速肝癌细胞恶化 | 贾鹂等[ |
| miR-34a | SNAI1 | 减少SNAI1和波形蛋白水平并增加E-钙黏蛋白水平,达到逆转5-HT所诱导的EMT的效果 | Wang等[ |
| miR-155 | FN1、SNAI1、ZEB1 | 上调FN1、SNAI1、ZEB1和波形蛋白的表达,并下调E-钙黏蛋白的表达,进一步促进EMT | Li等[ |
| miR-21 | PTEN、hSulf-1 | 活化AKT/ERK信号通路,促进肝癌细胞EMT | Bao等[ |
| miR-203 | HOXD3、circPVT1 | 致癌基因circPVT1通过碱基互补配对竞争性结合miR-203,调节其表达,达到下调HOXD3的效果,最终诱导肝癌细胞增殖,促进其迁移能力 | Zhu等[ |
| miR-27a-3p | Twist1 | 抑制肝癌细胞EMT | Zhao等[ |
| miR-29 | IGF-1R、XPD | 本身能够直接导致某些肿瘤的EMT;也可通过XPD-miR-29a/p53/MDM2/PDGF-B通路,抑制肝癌细胞的增殖和迁移 | 邬昊[ |
表1 关键miRNA在肝癌细胞EMT过程中的作用靶点及功能
| miRNA | 靶点 | 功能 | 参考文献 |
|---|---|---|---|
| miR-200a | ZEB1/2、STAT4 | 低表达的miR-200a可直接上调肿瘤转录抑制因子ZEB1/2,促进EMT | 杨西胜[ |
| miR-200b | ZBE1/2 | 起肿瘤抑制剂的作用,通过上调E-钙黏蛋白影响肿瘤细胞的迁移 | Hung等[ |
| miR-200c | ZEB1/2 | 负调控ZEB2促进肝癌新生血管形成,加速肝癌细胞恶化 | 贾鹂等[ |
| miR-34a | SNAI1 | 减少SNAI1和波形蛋白水平并增加E-钙黏蛋白水平,达到逆转5-HT所诱导的EMT的效果 | Wang等[ |
| miR-155 | FN1、SNAI1、ZEB1 | 上调FN1、SNAI1、ZEB1和波形蛋白的表达,并下调E-钙黏蛋白的表达,进一步促进EMT | Li等[ |
| miR-21 | PTEN、hSulf-1 | 活化AKT/ERK信号通路,促进肝癌细胞EMT | Bao等[ |
| miR-203 | HOXD3、circPVT1 | 致癌基因circPVT1通过碱基互补配对竞争性结合miR-203,调节其表达,达到下调HOXD3的效果,最终诱导肝癌细胞增殖,促进其迁移能力 | Zhu等[ |
| miR-27a-3p | Twist1 | 抑制肝癌细胞EMT | Zhao等[ |
| miR-29 | IGF-1R、XPD | 本身能够直接导致某些肿瘤的EMT;也可通过XPD-miR-29a/p53/MDM2/PDGF-B通路,抑制肝癌细胞的增殖和迁移 | 邬昊[ |
图1 miRNA的生物发生过程及作用机制 注:在细胞核内,经RNA聚合酶Ⅱ转录成初级转录产物(pri-miRNAs), 随后被核糖核酸酶Ⅲ型内切酶Drosha和DGCR8切割成前体miRNA(pre-miRNAs),在输出蛋白Exportin-5和Ran-GTP的作用下pre-miRNA被转运至细胞质加工。内切酶Dicer将其切割成成熟的双链miRNA(miRNA duplex),其包含引导链和客运链,成熟的miRNA引导链与反应性RNA结合蛋白等组成RISC。RNA 诱导沉默复合体与靶mRNA的3'UTR碱基部分互补配对结合后,将会导致翻译被抑制。如果miRNA与靶mRNA高度互补,将会导致mRNA被降解。
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