目的 总结以消化道症状起病的新生儿遗传代谢病的临床表型和基因型。方法 回顾性收集2017年11月-2025年11月河南医药大学第一附属医院新生儿科、固始县妇幼保健院新生儿科收治的以消化道症状起病就诊,初诊考虑遗传代谢病并行基因检查的患儿的临床资料,包括性别、年龄、临床表型、基因检测结果等资料。结果 收集的429例患儿中基因结果异常病例196例,阳性率45.69%,其中男性105例,女性91例。主要临床症状包括:黄疸84.19%、胆汁淤积10.71%、喂养困难占5.61%、肝脏增大占比2.55%、呕吐占比2.04%、腹泻占比0.51%。主要疾病表型包括:①遗传性非溶血性高未结合胆红素血症139例(Gilbert综合征37例,Crigler-Najjar综合征Ⅱ型102例),临床表型为黄疸、未结合胆红素升高,检出18种UGT1A1基因突变类型,前5位突变为c.211G>A、c.1091C>T、c.-41_-40dup、c.-3275T>G、c.1456T>G,占所有突变的92.20%。②钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病11例,临床均表现为黄疸及黄疸消退延迟,c.800C>T是最常见的变异,检出等位基因频率为90.90%。③Alagille综合征9例,均因皮肤巩膜黄疸就诊,1例合并肝脏增大,其中Ⅰ型JAG1突变4例,Ⅱ型NOTCH2突变5例。④Citrin缺陷致新生儿肝内胆汁淤积症7例,共检出2种移码突变c.852_855deI、c.1638_1660dup,分别占等位基因频率为71.43%、28.57%。⑤鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症6例,均为OTC基因杂合突变,主要因喂养困难就诊,存在高氨血症,其中2例存在黄疸,1例明显肝脏增大,预后均不佳。⑥葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症5例,均以皮肤巩膜黄疸就诊,存在溶血表现,均为男性患儿G6PD基因半合突变。⑦极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症3例,均为ACADVL纯合突变,均以呕吐、喂养困难为主要症状,发现突变c.1843C>T(2例),c.1078-1G>A(1例)。⑧囊性纤维化3例,多以黄疸、胆汁淤积就诊,均为CFTR基因复合杂合突变。⑨肝豆状核变性3例,以黄疸就诊,均为ATP7B基因复合杂合突变。⑩微绒毛包涵体病2例,为MYO5B基因复合杂合突变。11遗传性球形红细胞增多症8例,均以反复严重黄疸起病,多伴有严重贫血。其中遗传性球形红细胞增多症1型1例(ANK1),2型2例(SPTB),3型1例(SPTA1),4型2例(SLC4A1),5型1例(SLC4A1),1型合并5型1例(EPB42)。12Dubin-Johnson综合征合并Gilbert综合征1例,以黄疸就诊,ABCC2基因杂合突变。13Rotor综合征1例,因黄疸就诊,发现直接胆红素升高,为SLCO1B3基因复合杂合突。14半乳糖血症1例,为GALT基因复合杂合突变。15瓜氨酸血症Ⅰ型1例,以喂养困难就诊,发现肝脏增大,为ASS1基因复合杂合突变。16先天性胆汁酸合成障碍3型1例,因黄疸就诊,发现肝酶升高及胆汁淤积,为CYP7B1基因纯合突变。17进行性家族性肝内胆汁淤积症1型1例,ATP8B1基因复合杂合突变。18极早发型炎症性肠病伴Gilbert综合征1例,主要症状为呕吐、腹泻、喂养困难、肠鸣音减弱,为PLCG2基因c.3670C>T位点杂合突变。结论 本研究证实了在以消化道症状起病的新生儿中进行基因检测的高诊断价值,系统地阐明了以消化道症状起病的新生儿遗传代谢病的疾病构成与突变特征,为建立高效的临床诊断路径、指导个体化治疗及遗传咨询提供了重要数据支持。
