替尔泊肽对2型糖尿病患者血脂影响的meta分析

doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2025.12.001

摘要/Abstract

摘要：

目的系统评价替尔泊肽对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者血脂的影响。方法检索知网、万方医学、维普、Pubmed、Embase及Cochrane library数据库得到符合条件的随机对照研究（randomized controlled trail，RCT），采用Revman5.4软件进行统计学分析。结果共纳入6篇RCT，meta分析结果显示，替尔泊肽治疗后总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）的降低幅度均大于对照组，差异有统计学意义，分别为[MD=-5.58，95%CI（-8.44，-2.73）]、[MD=-16.27，95%CI（-20.90，-11.64）]、[MD=-6.41，95%CI（-10.57，-2.25）]、[MD=-16.03，95%CI（-20.56，-11.49）]（均P<0.05）。替尔泊肽治疗后高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的升高幅度大于对照组，差异有统计学意义[MD=4.33，95%CI（2.22，6.45）]（P<0.05）。进一步亚组分析结果显示，替尔泊肽5 mg、10 mg、15 mg三种剂量治疗后TC、TG、LDL-C、VLDL-C的降低幅度以及HDL-C的升高幅度均大于对照组，且疗效呈剂量依赖性。结论与对照组相比，替尔泊肽能更有效地降低T2DM患者TC、TG、LDL-C、VLDL-C水平，提高HDL-C水平，疗效呈剂量依赖性。

关键词: 糖尿病, 2型, 替尔泊肽, 血脂, Meta分析

Abstract:

Objective To systematically evaluate the effects of tirzepatide on lipid parameters in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Methods We searched CNKI，Wanfang，VIP，PubMed，Embase，and the Cochrane Library for randomized controlled trials （RCTs） up to the search date that compared tirzepatide with control interventions in T2DM patients. Pooled analyses were conducted using RevMan 5.4. Results Six RCTs met inclusion criteria. Pooled estimates demonstrated that tirzepatide produced statistically significant improvements in lipid profiles compared with control： Greater reductions in total cholesterol （TC）（MD=-5.58，95%CI -8.44 to -2.73），triglycerides （TG）（MD=-16.27，95%CI -20.90 to -11.64），low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）（MD=-6.41，95%CI -10.57 to -2.25），and very low density lipoprotein cholesterol （VLDL-C）（MD=-16.03，95%CI -20.56 to -11.49）（all P<0.05），and a greater increase in high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）（MD=4.33，95%CI 2.22 to 6.45； P<0.05）. Dose stratified analyses showed that 5 mg，10 mg，and 15 mg doses each produced superior lipid improvements versus control，with a trend toward larger effects at higher doses，consistent with a dose response relationship. Conclusion Tirzepatide significantly improves lipid profiles in patients with T2DM compared with control treatments，lowering TC，TG，LDL-C，and VLDL-C and increasing HDL-C in a dose-dependent manner.

Key words: diabetes mellitus, type 2, tirzepatide, blood lipids, meta-analysis

中图分类号:

R587.1

谢飞飞, 张维健. 替尔泊肽对2型糖尿病患者血脂影响的meta分析[J]. 临床荟萃, 2025, 40(12): 1061-1067.

Xie Feifei, Zhang Weijian. Effects of tirzepatide on lipid profiles in type 2 diabetes mellitus： A meta-analysis[J]. Clinical Focus, 2025, 40(12): 1061-1067.

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图/表 11

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纳入研究	发表年份	干预时间（周）	干预措施	研究人数	年龄（岁）	HbA₁c （%）	体重（kg）	质量等级
Frias等^[2]	2021	40	Tirzepatide 5 mg	470	56.3±10.0	8.32±1.08	92.5±21.8	B
			Tirzepatide 10 mg	469	57.2±10.5	8.30±1.02	94.8±22.7
			Tirzepatide 15 mg	470	55.9±10.4	8.26±1.00	93.8±21.8
			司美格鲁肽1 mg	469	56.9±10.8	8.25±1.01	93.7±21.1
Ludvik等^[5]	2021	52	Tirzepatide 5 mg	358	57.2±10.1	8.17±0.89	94.4±18.9	B
			Tirzepatide 10 mg	360	57.4±9.7	8.18±0.89	93.8±19.8
			Tirzepatide 15 mg	359	57.5±10.2	8.21±0.94	94.9±21.0
			德谷胰岛素	360	57.5±10.1	8.12±0.94	94.0±20.6
Dahl等^[6]	2022	40	Tirzepatide 5 mg	116	61.5±9.8	8.30±0.88	95.8±19.8	A
			Tirzepatide 10 mg	119	60.4±10.2	8.36±0.83	94.5±22.2
			Tirzepatide 15 mg	120	60.5±10.0	8.23±0.86	96.3±22.8
			安慰剂	120	60.0±9.6	8.37±0.84	94.1±21.8
Inagaki等^[7]	2022	52	Tirzepatide 5 mg	159	56.8±10.1	8.18±0.88	78.5±16.3	A
			Tirzepatide 10 mg	158	56.2±10.3	8.19±0.86	78.9±13.7
			Tirzepatide 15 mg	160	56.0±10.7	8.19±0.89	78.9±14.3
			度拉鲁肽0.75 mg	159	57.5±10.2	8.15±0.86	76.5±13.2
Garvey等^[8]	2023	72	Tirzepatide 10 mg	312	54.3±10.7	8.00±0.84	100.9±20.9	A
			Tirzepatide 15 mg	311	53.6±10.6	8.07±0.99	99.6±20.1
			安慰剂	315	54.7±10.5	7.98±0.84	101.7±22.3
Rosenstock等^[9]	2023	52	Tirzepatide 5 mg	243	58.0±10.2	8.89±0.97	91.7±17.9	B
			Tirzepatide 10 mg	238	59.6±9.4	8.78±0.98	89.1±18.8
			Tirzepatide 15 mg	236	58.2±9.6	8.74±1.01	91.2±18.7
			赖脯胰岛素	708	59.0±9.7	8.80±0.96	90.3±17.7

纳入研究	发表年份	干预时间（周）	干预措施	研究人数	年龄（岁）	HbA₁c （%）	体重（kg）	质量等级
Frias等^[2]	2021	40	Tirzepatide 5 mg	470	56.3±10.0	8.32±1.08	92.5±21.8	B
			Tirzepatide 10 mg	469	57.2±10.5	8.30±1.02	94.8±22.7
			Tirzepatide 15 mg	470	55.9±10.4	8.26±1.00	93.8±21.8
			司美格鲁肽1 mg	469	56.9±10.8	8.25±1.01	93.7±21.1
Ludvik等^[5]	2021	52	Tirzepatide 5 mg	358	57.2±10.1	8.17±0.89	94.4±18.9	B
			Tirzepatide 10 mg	360	57.4±9.7	8.18±0.89	93.8±19.8
			Tirzepatide 15 mg	359	57.5±10.2	8.21±0.94	94.9±21.0
			德谷胰岛素	360	57.5±10.1	8.12±0.94	94.0±20.6
Dahl等^[6]	2022	40	Tirzepatide 5 mg	116	61.5±9.8	8.30±0.88	95.8±19.8	A
			Tirzepatide 10 mg	119	60.4±10.2	8.36±0.83	94.5±22.2
			Tirzepatide 15 mg	120	60.5±10.0	8.23±0.86	96.3±22.8
			安慰剂	120	60.0±9.6	8.37±0.84	94.1±21.8
Inagaki等^[7]	2022	52	Tirzepatide 5 mg	159	56.8±10.1	8.18±0.88	78.5±16.3	A
			Tirzepatide 10 mg	158	56.2±10.3	8.19±0.86	78.9±13.7
			Tirzepatide 15 mg	160	56.0±10.7	8.19±0.89	78.9±14.3
			度拉鲁肽0.75 mg	159	57.5±10.2	8.15±0.86	76.5±13.2
Garvey等^[8]	2023	72	Tirzepatide 10 mg	312	54.3±10.7	8.00±0.84	100.9±20.9	A
			Tirzepatide 15 mg	311	53.6±10.6	8.07±0.99	99.6±20.1
			安慰剂	315	54.7±10.5	7.98±0.84	101.7±22.3
Rosenstock等^[9]	2023	52	Tirzepatide 5 mg	243	58.0±10.2	8.89±0.97	91.7±17.9	B
			Tirzepatide 10 mg	238	59.6±9.4	8.78±0.98	89.1±18.8
			Tirzepatide 15 mg	236	58.2±9.6	8.74±1.01	91.2±18.7
			赖脯胰岛素	708	59.0±9.7	8.80±0.96	90.3±17.7

指标	模型	总体		替尔泊肽剂量亚组分析
		MD（95%CI）	P值	5 mg vs对照组		10 mg vs对照组		15 mg vs对照组
		MD（95%CI）	P值	MD（95%CI）	P值	MD（95%CI）	P值	MD（95%CI）	P值
TC	随机	-5.59（-7.33，-3.85）	<0.05	-4.65（-7.78，-1.51）	<0.05	-5.40（-7.97，-2.83）	<0.05	-6.58（-10.24，-2.91）	<0.05
TG	随机	-15.94（-19.11，-12.77）	<0.05	-9.73（-14.57，-4.89）	<0.05	-16.81（-20.42，-13.20）	<0.05	-19.89（-25.16，-14.62）	<0.05
HDL-C	随机	4.19（2.71，5.67）	<0.05	2.13（0.19，4.08）	<0.05	4.62（2.32，6.93）	<0.05	5.49（2.73，8.26）	<0.05
LDL-C	随机	-6.49（-9.05，-3.93）	<0.05	-5.98（-9.55，-2.41）	<0.05	-5.79（-9.92，-1.66）	<0.05	-7.58（-13.35，-1.80）	<0.05
VLDL-C	随机	-15.74（-18.87，-12.60）	<0.05	-9.62（-14.41，-4.83）	<0.05	-16.59（-20.16，-13.01）	<0.05	-19.57（-24.73，-14.41）	<0.05

指标	模型	总体		替尔泊肽剂量亚组分析
		MD（95%CI）	P值	5 mg vs对照组		10 mg vs对照组		15 mg vs对照组
		MD（95%CI）	P值	MD（95%CI）	P值	MD（95%CI）	P值	MD（95%CI）	P值
TC	随机	-5.59（-7.33，-3.85）	<0.05	-4.65（-7.78，-1.51）	<0.05	-5.40（-7.97，-2.83）	<0.05	-6.58（-10.24，-2.91）	<0.05
TG	随机	-15.94（-19.11，-12.77）	<0.05	-9.73（-14.57，-4.89）	<0.05	-16.81（-20.42，-13.20）	<0.05	-19.89（-25.16，-14.62）	<0.05
HDL-C	随机	4.19（2.71，5.67）	<0.05	2.13（0.19，4.08）	<0.05	4.62（2.32，6.93）	<0.05	5.49（2.73，8.26）	<0.05
LDL-C	随机	-6.49（-9.05，-3.93）	<0.05	-5.98（-9.55，-2.41）	<0.05	-5.79（-9.92，-1.66）	<0.05	-7.58（-13.35，-1.80）	<0.05
VLDL-C	随机	-15.74（-18.87，-12.60）	<0.05	-9.62（-14.41，-4.83）	<0.05	-16.59（-20.16，-13.01）	<0.05	-19.57（-24.73，-14.41）	<0.05

指标	模型	总体		不同对照药物亚组分析
		MD（95%CI）	P值	替尔泊肽vs GLP-1RA或胰岛素		替尔泊肽vs安慰剂
		MD（95%CI）	P值	MD（95%CI）	P值	MD（95%CI）	P值
TC	随机	-5.58（-8.4，-2.73）	<0.05	-4.76（-8.36，-1.17）	<0.05	-7.39（-12.87，-1.92）	<0.05
TG	随机	-16.27（-20.90，-11.64）	<0.05	-15.31（-20.71，-9.92）	<0.05	-18.25（-27.89，-8.62）	<0.05
HDL-C	随机	4.33（2.22，6.45）	<0.05	4.54（2.28，6.80）	<0.05	3.61（-3.50，10.72）	>0.05
LDL-C	随机	-6.41（-10.57，-2.25）	<0.05	-5.23（-9.91，-0.55）	<0.05	-9.24（-20.69，2.21）	>0.05
VLDL-C	随机	-16.03（-20.56，-11.49）	<0.05	-15.04（-20.47，-9.60）	<0.05	-18.25（-26.10，-10.39）	<0.05