胰岛移植与胰岛联合干细胞移植治疗1型糖尿病的有效性和安全性的meta分析

doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2026.07.001

摘要/Abstract

摘要：

目的系统评价胰岛移植(ITA)与胰岛联合干细胞移植(ISCT)2种方法治疗1型糖尿病(T1DM)的有效性和安全性。方法检索中国知网、万方数据库、维普数据库、Cochrane Library、PubMed、Embase数据库,收集评价ITA与ISCT治疗T1DM有效性的临床研究,检索时限为建库至2024年8月。由2位评价员独立筛选文献并从文献中提取资料,应用MINORS量表进行文献质量评价,采用Stata 11软件对数据进行meta分析。结果共纳入13篇研究(回顾性研究8篇,前瞻性研究5篇),222例T1DM患者。Meta分析结果显示,ITA和ISCT均能显著降低糖化血红蛋白,提高空腹C肽水平,降低胰岛素需求量,提升胰岛素独立性。亚组分析显示,ISCT对糖化血红蛋白、空腹C肽的有效性优于ITA。安全性方面,主要不良事件为免疫抑制剂使用导致的不良反应,如白细胞减少等,但这些风险通常可控。结论 ITA和ISCT对T1DM患者均有积极疗效,同时ISCT在提高移植效果和长期功能维持方面更优。

关键词: 糖尿病,1型, Meta分析, 胰岛联合干细胞移植, 胰岛移植

Abstract:

Objective To systematically evaluate the efficacy and safety of islet transplantation (ITA) and combined islet-stem cell transplantation (ISCT) in the treatment of type 1 diabetes mellitus (T1DM). Methods CNKI, Wanfang Data, VIP, the Cochrane Library, PubMed, and Embase were searched to identify clinical studies assessing the efficacy of ITA and ISCT for T1DM, from database inception to August 2024. Two reviewers independently screened the literature and extracted data. Study quality was assessed using the MINORS scale, and meta-analysis was performed using Stata 11. Results A total of 13 studies were included, comprising 8 retrospective studies and 5 prospective studies, with 222 patients with T1DM. The meta-analysis showed that both ITA and ISCT significantly reduced glycated hemoglobin (HbA₁c), increased fasting C-peptide (C-P) levels, decreased insulin requirements, and improved insulin independence. Subgroup analysis indicated that ISCT was more effective than ITA in improving HbA₁c and C-P. In terms of safety, the main adverse events were immunosuppressant-related reactions, such as leukopenia; however, these risks were generally manageable. Conclusion Both ITA and ISCT have favorable therapeutic effects in patients with T1DM, and ISCT appears to be superior in improving transplantation outcomes and maintaining long-term function.

Key words: type 1 diabetes mellitus, meta-analysis, islet-stem cell transplantation, islet transplantation

中图分类号:

R587.1

曹焕峥, 任芊羽, 张凯茜, 王子涵, 李昊儒, 金杨瑜, 张力辉, 王静. 胰岛移植与胰岛联合干细胞移植治疗1型糖尿病的有效性和安全性的meta分析[J]. 临床荟萃, 2026, 41(7): 581-589.

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图/表 15

参考文献 22

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作者	样本量	地址	干预措施	试验设计	单中心/ 多中心	平均年龄	女性占比	文献质量	胰岛细胞移植数量	干细胞移植数量
Takita 2012^[13]	9	美国	ITA	RC	单中心	43.9岁	77.80%	9/16	>4 000 IEQ/kg
Maffi 2011^[4]	33	意大利	ITA	RC	单中心	36岁	45.40%	17.5/24	未明确指出
Nakamura 2020^[3]	7	日本	ITA	RC	多中心	39.0岁	71.40%	18/24	中位数:408 000 IEQ
O'Connell 2013^[14]	17	澳大利亚	ITA	RC	多中心	49.8岁	未提及	11/16	平均值(96.17±44.58)×10⁴ IEQ
Rickels 2015^[15]	12	美国	ITA	PC	单中心	45岁	71.43%	19/24	平均值9 648±666 IEQ/kg
Holmes-Walker 2017^[16]	10	澳大利亚	ITA	RC	多中心	49.8岁	60%	12/16	未明确指出
Stanley 2024^[1]	60	英国	ITA	RC	单中心	49岁	57.60%	13/16	中位数4 300 IEQ/kg
姚豫桐2022^[9]	5	中国	ITA	RC	单中心	32.6岁	40%	20/24	平均值(50.60±2.51)×10⁴ IEQ
姚豫桐2022^[9]	5	中国	ISCT	RC	单中心	35岁	40%	20/24	平均值(48.70±4.76)×10⁴ IEQ	平均值(9.2±2.6)×10⁷个
Rydzon 2018^[6]	22	美国	ITA	PC	单中心	45.3岁	81.80%	13/16	中位数14 309 IEQ/kg
Brooks 2015^[17]	12	英国	ITA	PC	单中心	51岁	83.30%	13/16	平均值11 232 IEQ/kg
姚豫桐2016^[5]	10	中国	ITA	RC	单中心	28.6岁	30%	13/16	平均值501 740 IEQ
Forbes 2015^[18]	14	英国	ITA	PC	单中心	46岁	57%	12/16	平均值9 355 IEQ/kg
Mineo 2008^[19]	6	美国	ISCT	PC	单中心	39岁	66.70%	11/16	平均值(57.45±14.16)×10⁴ IEQ	平均值4.3±1.9×10⁵HSC/kg

作者	样本量	地址	干预措施	试验设计	单中心/ 多中心	平均年龄	女性占比	文献质量	胰岛细胞移植数量	干细胞移植数量
Takita 2012^[13]	9	美国	ITA	RC	单中心	43.9岁	77.80%	9/16	>4 000 IEQ/kg
Maffi 2011^[4]	33	意大利	ITA	RC	单中心	36岁	45.40%	17.5/24	未明确指出
Nakamura 2020^[3]	7	日本	ITA	RC	多中心	39.0岁	71.40%	18/24	中位数:408 000 IEQ
O'Connell 2013^[14]	17	澳大利亚	ITA	RC	多中心	49.8岁	未提及	11/16	平均值(96.17±44.58)×10⁴ IEQ
Rickels 2015^[15]	12	美国	ITA	PC	单中心	45岁	71.43%	19/24	平均值9 648±666 IEQ/kg
Holmes-Walker 2017^[16]	10	澳大利亚	ITA	RC	多中心	49.8岁	60%	12/16	未明确指出
Stanley 2024^[1]	60	英国	ITA	RC	单中心	49岁	57.60%	13/16	中位数4 300 IEQ/kg
姚豫桐2022^[9]	5	中国	ITA	RC	单中心	32.6岁	40%	20/24	平均值(50.60±2.51)×10⁴ IEQ
姚豫桐2022^[9]	5	中国	ISCT	RC	单中心	35岁	40%	20/24	平均值(48.70±4.76)×10⁴ IEQ	平均值(9.2±2.6)×10⁷个
Rydzon 2018^[6]	22	美国	ITA	PC	单中心	45.3岁	81.80%	13/16	中位数14 309 IEQ/kg
Brooks 2015^[17]	12	英国	ITA	PC	单中心	51岁	83.30%	13/16	平均值11 232 IEQ/kg
姚豫桐2016^[5]	10	中国	ITA	RC	单中心	28.6岁	30%	13/16	平均值501 740 IEQ
Forbes 2015^[18]	14	英国	ITA	PC	单中心	46岁	57%	12/16	平均值9 355 IEQ/kg
Mineo 2008^[19]	6	美国	ISCT	PC	单中心	39岁	66.70%	11/16	平均值(57.45±14.16)×10⁴ IEQ	平均值4.3±1.9×10⁵HSC/kg

随访时间	组别	纳入研究数	效应模型	I²	SMD(95%CI)	P值	组间P值
6个月	ITA	4	随机	58.60%	-2.13(-3.04, -1.22)	0.065
	ISCT	1	固定		-2.56(-4.32, -0.79)
合计		5		48.10%	-2.16(-2.94, -1.38)	0.103	0.058
1年	ITA	7	随机	58.50%	-1.11(-1.61, -0.61)	0.025
	ISCT	2	随机	48.90%	-1.86(-3.46, -0.26)	0.162
合计		9		57.80%	-1.22(-1.70, -0.73)	0.015	0.003
2~5年	ITA	4	随机	0.00%	-1.08(-1.53, -0.63)	0.403
	ISCT	1	固定		-2.18(-3.81, -0.54)
合计		5		11.70%	-1.17(-1.65, -0.68)	0.339	0.438

随访时间	组别	纳入研究数	效应模型	I²	SMD(95%CI)	P值	组间P值
6个月	ITA	4	随机	58.60%	-2.13(-3.04, -1.22)	0.065
	ISCT	1	固定		-2.56(-4.32, -0.79)
合计		5		48.10%	-2.16(-2.94, -1.38)	0.103	0.058
1年	ITA	7	随机	58.50%	-1.11(-1.61, -0.61)	0.025
	ISCT	2	随机	48.90%	-1.86(-3.46, -0.26)	0.162
合计		9		57.80%	-1.22(-1.70, -0.73)	0.015	0.003
2~5年	ITA	4	随机	0.00%	-1.08(-1.53, -0.63)	0.403
	ISCT	1	固定		-2.18(-3.81, -0.54)
合计		5		11.70%	-1.17(-1.65, -0.68)	0.339	0.438

随访时间	组别	纳入研究数	效应模型	I²	SMD(95%CI)	P值	组间P值
3个月	ITA	2	随机	0.00%	3.33(2.16, 4.50)	0.317
	ISCT	2	随机	0.00%	9.38(6.20, 12.55)	0.978
合计		4		77.40%	5.91(2.91, 8.91)	0.004	0.062
6个月	ITA	2	随机	29.20%	3.80(2.12, 5.47)	0.235
	ISCT	1	固定		10.40(5.15, 15.64)
合计		3		73.30%	5.41(2.23, 8.59)	0.024	0.397
1年	ITA	2	随机	39.70%	4.41(2.31, 6.51)	0.198
	ISCT	2	随机	92.70%	16.97(-13.89, 47.84)	<0.01
合计		4		82.50%	4.87(1.68, 8.06)	0.001	0.429
3年	ITA	2	随机	0.00%	3.08(1.97, 4.19)	0.585
	ISCT	1	固定		19.92(10.08, 29.76)
合计		3		82.50%	5.09(1.36, 8.81)	0.003	<0.01